ABSTRACT
Abstract Introduction : Immediate completion lymph node dissection (CLND) performed in patients with a positive sentinel lymph node biopsy (SLNB) cutaneous melanoma is not associated with improved melanoma specific survival versus active surveillance (AS) using nodal ul trasound. Clinical practice experience and outcomes of AS and adjuvant therapy is now starting to be published in literature. Methods : Retrospective analysis of patients with a positive-SLNB between June/2017-February/2022. Impact of management on any-site recurrence free survival (RFS), isolated nodal recurrence (INR), distant metasta sis-free survival (DMFS) and melanoma-specific survival (MSS) was evaluated. Results : From 126 SLNB, 31 (24.6%) were positive: 24 received AS and 7 CLND. Twenty-one (68%) received ad juvant therapy (AS, 67% and CLND, 71%). With a median follow-up of 18 months, 10 patients developed recur rent disease with an estimated 2-yr RFS of 73% (CI95%, 0.55-0.86) (30% in AS group vs. 43% in dissection group; P = 0.65). Four died of melanoma with an estimated 2-yr MSS of 82% (CI 95%, 0.63-0.92) and no differences between AS and CLND groups (P = 0.21). Estimated 2-yr DMFS of the whole cohort was 76% (CI 95%, 0.57-0.88) with no differences between groups (P = 0.33). Conclusion : Active surveillance strategy has been adopted for most positive-SLNB cutaneous melanoma patients. Adjuvant therapy without immediate CLND was delivered in nearly 70% of patients. Our results align with outcomes of randomized control trials and previous real-world data.
Resumen Introducción : La linfadenectomía inmediata (LI) re alizada en pacientes con biopsia de ganglio centinela (BGC) positivo por melanoma cutáneo no está asociada a mejoría en la supervivencia libre de enfermedad vs. vigilancia activa (VA). Resultados oncológicos y experi encia en la práctica clínica con dicha conducta asociados a tratamiento adyuvante comienzan a ser publicados en la literatura. Métodos : Análisis retrospectivo incluyendo paci entes con BGC-positiva por melanoma cutáneo entre junio/2017-febrero/2022. Se evaluó impacto del manejo en: supervivencia libre de recurrencia (SLR), recurren cia ganglionar aislada (RGA), supervivencia libre de metástasis a distancia (SLMD) y supervivencia libre de enfermedad (SLE). Resultados : De 126 pacientes, 31 (24.6%) fueron positi vos: en 24 se realizó VA y en 7 LI. Veintiún pacientes (68%) recibieron tratamiento adyuvante (VA, 67% y LI, 71%). Con una media de seguimiento de 18 meses, 10 pacientes presentaron recurrencia de la enfermedad con una SLR estimada a 2 años del 73% (CI95%, 0.55-0.86) (30% en VA vs. 43% en LI; P = 0.65). Cuatro murieron de melanoma con una SLE a 2 años del 82% (CI 95%, 0.63-0.92); sin diferencia entre ambos grupos (P = 0.21). La SLMD a 2 años de toda la cohorte fue de 76% (CI 95%, 0.57-0.88; P = 0.33). Conclusión : La vigilancia activa se ha adoptado como conducta para la mayoría de los pacientes con BGC-positivo. El tratamiento adyuvante sin linfadenectomía inmediata se realizó en cerca del 70% de nuestra serie. Los resultados de nuestra serie son similares a los re portados en la literatura.
ABSTRACT
Resumen Los inhibidores del punto de control inmunitario han demostrado mejorar el pronóstico de múltiples enfer medades oncológicas. Recientemente se han reportado eventos adversos relacionados a la inmunoterapia. La to xicidad neurológica es poco frecuente. Se presenta el caso de un paciente con encefalitis relacionada con inhibido res del punto de control inmunitario.
Abstract Immune checkpoint inhibitors have been shown to improve the prognosis of multiple oncological diseases. Recently, adverse events related to immunotherapy have been reported. Neurologic toxicity is infrequent. We pre sent the case of a patient with encephalitis associated to immune checkpoint inhibitors.
ABSTRACT
Abstract Immune checkpoints inhibitors have shown a re markable improvement in overall survival of stage IV renal cell carcinoma patients. Nevertheless, there is a wide range of immune-related adverse events (IRAE) that arise from these revolutionary treatments. Autoim mune encephalitis is a rare but severe central nervous system IRAE in these cancer patients. The severities of these IRAEs preclude patients from continuing im munotherapy treatment. Few cases of autoimmune encephalitis with immunotherapy have been described in the literature and optimal clinical management of these events as well as patient's immune-mediated response after treatment suspension is still unclear. Here, we report a case of a 67 years-old woman with stage IV renal cell carcinoma under treatment with nivolumab who developed autoimmune encephalitis. After high doses of corticosteroids patient's condition improved significantly with full recovery after 5 days of treatment. Even though nivolumab was not reinstalled, a persistent response of her oncologic disease was evi denced. We expect that this case can contribute to the existing literature of both subjects, the management of autoimmune encephalitis as grade IV immune related adverse event and the responses of immune checkpoint inhibitors after IRAE.
Resumen Los inhibidores de puntos de control inmunológico han mostrado una importante mejoría en la supervi vencia global de los pacientes con carcinoma de riñón estadio IV. Sin embargo, existe una amplia variedad de efectos adversos inmunomediados que surgen a partir de estos tratamientos revolucionarios. La encefalitis au toinmune es un infrecuente pero grave efecto adverso inmunomediado del sistema nervioso central en estos pacientes. La gravedad de este cuadro impide que los pa cientes continúen con el tratamiento de inmunoterapia. Se han descrito pocos casos de encefalitis autoinmune con inmunoterapia en la literatura y aún no está claro el manejo clínico óptimo de estos eventos, ni cómo continua la respuesta inmunomediada después de la suspensión del tratamiento. Presentamos el caso de una mujer de 67 años con carcinoma de células renales estadio IV que desarrolló encefalitis autoinmune durante el tratamiento con nivolumab. La paciente mejoró significativamente luego del inicio del tratamiento con altas dosis de cor ticoides, con una recuperación completa después de 5 días del mismo. Si bien el nivolumab no se reinició, se evidenció una respuesta persistente de su enfermedad oncológica. Esperamos que este caso pueda contribuir a la literatura existente de ambos temas, el manejo de la encefalitis autoinmune como efecto adverso inmunome diado grado IV y las respuestas que se obtienen con la inmunoterapia luego de estos efectos adversos.
ABSTRACT
RESUMEN Objetivos. Comparar la mortalidad por todas las causas de pacientes oncológicos no vacunados que recibieron quimioterapia o inmunoterapia durante la pandemia, con aquellos tratados antes de la pandemia. Materiales y métodos. Realizamos un estudio de cohortes en cuatro hospitales terciarios en Argentina. Pacientes ambulatorios con una neoplasia sólida de cualquier estadio en tratamiento citotóxico o inmune intravenoso fueron elegibles. La cohorte pandémica se enroló durante la fase inicial del brote y se comparó con una cohorte de un período anterior a la pandemia utilizando emparejamiento por puntuación de propensión (PSM, por sus siglas en inglés). Los sujetos se emparejaron por edad, sexo, seguro de salud, factores de riesgo para complicaciones graves por COVID-19, estado funcional, tipo de cáncer y tratamiento, línea de tratamiento e índice de masa corporal. La mortalidad por todas las causas se estimó en ambas cohortes después de seis meses de seguimiento. Resultados. 169 pacientes fueron reclutados entre abril y agosto de 2020 para la cohorte pandémica y 377 para la cohorte prepandémica en el mismo período de 2019, 168 pacientes fueron emparejados. Luego de la PSM, la mortalidad por todas las causas fue del 17,9% en la cohorte pandémica y del 18,5% en la cohorte prepandémica, Riesgo Relativo: 0,97 (intervalo de confianza al 95 %: 0,61-1,52; p=0,888). En la cohorte pandémica, 30/168 pacientes fallecieron, ninguno por infección por COVID-19. Conclusiones. No hemos observado un aumento de mortalidad en pacientes ambulatorios no vacunados en tratamiento oncológico endovenoso activo durante la pandemia por COVID-19.
ABSTRACT Objectives. To compare all-cause mortality of unvaccinated oncology patients who received chemotherapy or immunotherapy during the pandemic with those treated before the pandemic. Materials and methods. We conducted a cohort study in four tertiary hospitals in Argentina. Outpatients with a solid neoplasm of any stage under-going cytotoxic or intravenous immunotherapy were eligible. The pandemic cohort was enrolled during the initial phase of the outbreak and compared with a pre-pandemic cohort using propensity score matching (PSM). Subjects were matched for age, sex, health insurance, risk factors for severe COVID-19 complications, performance status, cancer type and treatment, line of treatment, and body mass index. All-cause mortality was estimated for both cohorts after 6 months of follow-up. Results. A total of 169 patients were recruited between April and August 2020 for the pandemic cohort and 377 for the pre-pandemic cohort in the same months of 2019; 168 patients were matched. After PSM, all-cause mortality was 17.9% in the pandemic cohort and 18.5% in the pre-pandemic cohort; the Relative Risk was 0.97 (95 % confidence interval: 0.61-1.52; p=0.888). In the pandemic cohort, 30/168 patients died, but none from COVID-19. Conclusions. Our findings show that the mortality rate of unvaccinated ambulatory patients on active intravenous oncology treatment during the COVID-19 pandemic did not increase.
Subject(s)
Humans , Male , Female , Patient CareABSTRACT
Abstract Immunotherapy is one of the most innovative treatments in the current field of oncology and consists of stimulating the immune system to eliminate tumoral cells. Monoclonal antibodies (mAbs) are glycoproteins secreted by B-cells capable of recognizing and neutralizing foreign organisms or antigens. Structurally, they are composed of two heavy and two light chains. The generation of therapeutic mAbs is one of the most developed and fastest-growing areas of the biotechnological and pharmaceutical industries and is an important adjunct to cancer therapy. Several antibodies have been approved for human administration and can be mouse-derived, chimeric, humanized, or fully human. mAbs main mechanism of action includes the lysis of the tumoral cells through inducing apoptosis, phagocytosis, complement activation, or signaling inhibition.
Resumen La inmunoterapia es un tratamiento innovador para la oncología actual, que consiste en la estimulación del sistema inmunitario para la eliminación de las células tumorales. Los anticuerpos monoclonales (mAbs) son glicoproteínas secretadas por los linfocitos B, capaces de reconocer y neutralizar organismos extraños o antígenos. Estructuralmente se componen de dos cadenas pesadas y dos cadenas ligeras. La generación de mAbs terapéuticos es una de las áreas de mayor crecimiento en la industria biotecnológica y farmacéutica y representa un complemento importante en la terapia del cáncer. Existen diversos mAbs que han sido aprobados para su administración en humanos, y pueden ser derivados de ratón, quiméricos, humanizados o completamente humanos. Los mecanismos de acción consisten principalmente en la lisis de las células tumorales a través de la inducción de la apoptosis, fagocitosis, activación del complemento o inhibición de la señalización celular.
ABSTRACT
El cáncer de cabeza y cuello comprende a todos aquellos tumores que se desarrollan en el tracto aerodigestivo superior, una de las características de éstos es su diversidad, que no es solo desde el punto de vista histológico y etiológico, sino que incluyen diversas formas de presentación, progresión y enfoques terapéuticos. Son de causa multifactorial, siendo el alcohol y el tabaco los principales factores de riesgo asociados; en los últimos años se ha relacionado a ciertos virus con potencial oncogénico con la génesis tumoral, entre ellos al Virus del Papiloma Humano, lo que ha permitido modificar el sistema de estadificación tumor primario-nodos linfáticos cancerosos-metástasis (TNM); presentándolo ahora en dos grandes grupos acorde a la Proteína supresora de tumores P16: P16+ y P16-,los cuales tienen características y manejo diferente. En vista de la heterogeneidad de la enfermedad, son diversos los tratamientos que se ha empleados para el manejo de la misma, entre ellos cirugía, radioterapia, quimioterapia e/o inmunoterapia; ésta última terapéutica, está dirigida hacia la estimulación del sistema inmune del paciente con la finalidad de generar la destrucción de las células tumorales, se realizan previo a una intervención quirúrgica para reducir el tamaño del tumor. Una forma destacable, es la del bloqueo de puntos de control inmunitarios, especialmente hacia proteínas de control inmune moduladoras de respuesta de células T, como los anti-PD-1 y los anti-CTLA-4. La inmunoterapia cada vez va tomando más protagonismo en oncología, en especial las formas de evasión de las reacciones inmunitarias por parte de las células cancerígenas(AU)
Head and neck cancer includes all those tumors that develop in the upper aerodigestive tract, one of the characteristics of these is their heterogeneity, which is not only from the histological and etiological, but also include various forms of presentation, progression and therapeutic approaches.They have a multifactorial cause, with alcohol and tobacco being the main associated risk factors, however, in recent year scertain viruses with oncogenic potential have been linked to tumor genesis, including HPV, which has made it possible tomodify the TNM staging system; now presenting it in two large groups, P16+ and P16-, which have different characteristics and management. In view of the heterogeneity of the disease, there are various treatments that have been used to manageit, including surgery, radiotherapy, chemotherapy and/ orimmunotherapy which will be determined taking into account the location and tumor extension. The latter treatment, is aimedat stimulating the patient's immune system in order to generate the destruction of tumor cells, are performed prior to a surgical intervention to reduce the size of the tumor. A remarkable therapy is that of blocking immune checkpoints, especially anti-PD-1 and anti-CTLA. Immunotherapy is becoming more and more prominent, however, there is still much to discover, so we believe that we should continue investigating the ways of evasion of immune reactions by cancer cells(AU)
Subject(s)
Humans , Male , Female , Tobacco Use Disorder , Alcohol Drinking , Risk Factors , Head and Neck Neoplasms/etiology , Immunotherapy , T-Lymphocytes , Papillomaviridae/pathogenicityABSTRACT
Los países en desarrollo con sistema de salud de baja inversión encuentran un reto en priorizar el tratamiento de COVID-19 según su eficacia y sus costos. Materiales y métodos: se explora la utilidad hospitalaria de una intervención segura con eficacia ambulatoria comprobada. Se describe la administración de un tratamiento inmunomodulador combinado a base de imdevimab y casirivimab (REGEN COV). Resultados: los resultados individualizados apuntan a resultados prometedores en pacientes de alto riesgo a progresión y mortalidad. Conclusión: se ha demostrado que REGEN COV es eficiente para tratar dicha enfermedad. Sin embargo, se necesitan ensayos clínicos aleatorizados para comprobar su eficacia en combinación. (AU)
Developing countries with low-investment health systems find it challenging to prioritize COVID-19 treatment according to its efficacy and affordability. Materials and methods: therefore, the in-hospital utility of a safe intervention with outpatient efficacy is explored. We describe the administration of immunomodulatory combination therapy based on imdevimab and casirivimab (REGEN COV). Results: individualized results point to promising outcomes in patients at high risk of progression and mortality. Conclusion: REGEN COV has been shown to be efficient in treating said disease. However, randomized clinical trials are needed to verify their efficacy in combination. (AU)
Subject(s)
Humans , Male , Female , Adult , Middle Aged , Aged , Aged, 80 and over , Pneumonia/therapy , Immunomodulation , SARS-CoV-2 , Dominican Republic , HospitalizationABSTRACT
El cáncer de mama (CM) es la primera causa de muerte por cáncer en mujeres tanto a nivel mundial como en Chile. Basados en características clínicas, histológicas y moleculares, múltiples estudios han identificado cuatro subtipos básicos de CM, los cuales están asociados a estrategias de tratamiento específicas y diferenciadas. El CM HER2-positivo representa un 15%-25% de todas las neoplasias mamarias y se caracteriza por su agresividad, recurrencia temprana y mayor tendencia a presentar compromiso del sistema nervioso central. En las últimas décadas, nuevas terapias dirigidas se han posicionado como el estándar de tratamiento y han cambiado la historia natural de esta enfermedad, transformándola en una enfermedad potencialmente curable incluso en etapas avanzadas. Esta revisión busca entregar un resumen de las bases biológicas de esta enfermedad. Por otro lado, dada la aparición de un creciente número de nuevas estrategias de manejo sistémico, nos proponemos revisar sus mecanismos de acción analizando reportes de datos clínicos publicados y la experiencia de nuestro grupo.
Breast cancer (BC) is the leading cause of cancer death for women both worldwide and in Chile. Based on clinical, histological, and molecular features, studies have identified four BC subtypes that correlate with treatment sensitivity. Human Epidermal growth factor Receptor type 2-positive (HER2+) BC represents 15%-25% of newly diagnosed breast neoplasms; HER2+ BC is characterized by its aggressive behavior, early recurrence, and higher risk of brain metastasis. In recent years, HER2-targeted therapies have become the mainstay of treatment and have redefined the natural history of this subtype, reducing relapse rates for early-stage patients and increasing survival in advanced-stage patients. Herein we review novel treatment strategies and their mechanisms of action, along with clinical and real-world data. We also provide a summary of currently available treatments for this subtype and our local experience regarding the management of this disease.
ABSTRACT
ABSTRACT Asthma is a common chronic airway disease in our country, although with high poor control. Some specialists of the Asociación de Alergia e Inmunología Clínica and Asociación Argentina de Medicina Respiratoria have made recommendations for management and treatment of asthma, using a RAND/UCLA modified Delphi consensus methodology, based on GRADE evidence. This document provides recommendations based on specialist opinions about different strategies to improve adherence. Besides, it provides recommendations about critical issues of mild to severe asthma treatment. It´s recommended to improve adherence, personalized control-based management plan (1 °C), mobile devices (1B) and education (1 °C). Sublingual immunotherapy must be prescribed only in patients with allergic rhinitis, mite associated, and persistent symptoms although appropriate treatment with FEV1> 70 % (1B). Use of fast action bronchodilators associated with inhaled corticosteroids prn in mild asthma (GINA stage 2) has strong recommendation (1A). Use of triple inhaled therapy (long acting anticholinergics, long acting beta 2 agonists and inhaled corticosteroids) is recommended in severe asthma (1B). Biologics has strong recommendations severe asthma: in phenotype T2 with dupilumab (1A), in phenotype allergic T2 with omalizumab (1A) and phenotype eosinophilic T2 with benralizumab or mepolizumab with distinctive characteristic (1A).
RESUMEN El asma es una enfermedad crónica de la vía aérea prevalente en nuestro país, con frecuente mal control. Algunos especialistas de la Asociación de Alergia e Inmunología Clínica y la Asociación Argentina de Medicina Respiratoria han realizado recomendaciones sobre el manejo y tratamiento del asma mediante la metodología de consenso RAND/UCLA Delphi modificada sobre la base de la evidencia científica (GRADE). Este documento provee recomendaciones basadas en la opinión de especialistas y fundamentada en evidencia científica seleccionada en cuanto a la importancia de mejorar la adherencia al tratamiento y seguimiento a través de diferentes estrategias. Así mismo, provee recomendaciones actualizadas en aspectos críticos del tratamiento del asma leve al grave. Se recomienda, para mejorar la adherencia, el uso de planes personalizados de manejo (1 °C), uso de herramientas a través de teléfonos móviles (1B) y educación (1 °C). Con respecto a la inmunoterapia sublingual solo debe ser indicada a pacientes con asociación con rinitis alérgica, asociada a ácaros y síntomas de asma a pesar del tratamiento adecuado con FEV1 > 70 % (1B). Se recomienda fuertemente en el asma leve (escalón 2 GINA) el uso de broncodilatadores de acción rápida asociados a corticoides inhalados a demanda (1A). En asma grave, se recomienda el uso de la triple terapia inhalada con anticolinérgicos de acción prolongada, beta 2 de acción prolongada y corticoides inhaladas (1B). El uso de biológicos en asma grave está fuertemente indicado en fenotipo T2 con dupilumab (1A), T2 alérgico con omalizumab (1A) y en el T2 eosinofílico con benralizumab, o mepolizumab, con sus características distintivas (1A).
ABSTRACT
Resumen ANTECEDENTES: La corea gravídica es un padecimiento poco común, caracterizado por movimientos espontáneos irregulares, no predecibles, de duración breve, que cambian de localización sin secuencia definida, y que poseen la particularidad de ser involuntarios. En la actualidad, su incidencia se estima en 1 caso por cada 2275 embarazos. CASO CLÍNICO: Paciente de 30 años, 45 kg, talla 1.65 m, IMC 16.5, tensión arterial 110-78 mmHg, frecuencia cardiaca de 136 lpm, frecuencia respiratoria de 19 rpm, saturación de oxígeno 98%. Inició con movimientos coreicos a las 12 semanas de embarazo y titulación de anticuerpos antinucleares 1:320, anticuerpos anti-ADN de 150 UI/mL, C3 en 126 mg/dL y C4 en 31 mg/dL. Se estableció el diagnóstico de lupus eritematoso sistémico con base en los criterios de EULAR/ACR. A las 32 semanas tuvo amenaza de parto pretérmino y progresión, a pesar de la útero-inhibición, preeclampsia con criterios de severidad y manifestaciones neuropsiquiátricas con exacerbación de los movimientos coreicos. La resonancia magnética no reportó hallazgos patológicos y se descartó el síndrome de anticuerpos antifosfolipídicos secundario. Luego de la finalización del embarazo remitieron los movimientos involuntarios característicos de la corea gravídica. CONCLUSIÓN: El control prenatal en el primer trimestre es fundamental para un de-senlace favorable de las pacientes; el inicio temprano de la inmunoterapia es decisivo en los desenlaces perinatales pues disminuye la morbilidad y mortalidad asociadas. La corea es una manifestación clínica incapacitante, de ahí la importancia de identificar su causa e iniciar el tratamiento oportuno.
Abstract BACKGROUND: Chorea gravidarum is a rare condition characterised by irregular, unpredictable, spontaneous movements of short duration, changing location without defined sequence, and with the peculiarity of being involuntary. Currently, its incidence is estimated at 1 case per 2275 pregnancies. CLINICAL CASE: Patient aged 30 years, 45 kg, height 1.65 m, BMI 16.5, blood pressure 110-78 mmHg, heart rate 136 bpm, respiratory rate 19 rpm, oxygen saturation 98%. She started with choreic movements at 12 weeks of pregnancy and titration of antinuclear antibodies 1:320, anti-DNA antibodies 150 IU/mL, C3 at 126 mg/dL and C4 at 31 mg/dL. The diagnosis of systemic lupus erythematosus was established based on EULAR/ACR criteria. At 32 weeks she had threatened preterm labour and progression, despite utero-inhibition, preeclampsia with severity criteria and neuropsychiatric manifestations with exacerbation of choreic movements. MRI reported no pathological findings and secondary antiphospholipid antibody syndrome was ruled out. After termination of pregnancy the involuntary movements characteristic of chorea gravidarum subsided. CONCLUSION: Prenatal monitoring in the first trimester is essential for a favourable patient outcome; early initiation of immunotherapy is crucial for perinatal outcomes as it decreases associated morbidity and mortality. Chorea is a disabling clinical manifestation, hence the importance of identifying its cause and initiating timely treatment.
ABSTRACT
Introducción: La inmunoterapia con células T modificadas con receptor quimérico antígeno específico es un tratamiento prometedor para hemopatías malignas. Sin embargo, la activación dirigida de la respuesta inmunitaria desata en ciertos casos complicaciones específicas graves y mortales. Objetivos: Describir el monitoreo de las complicaciones por el uso de las células T con receptor antígeno quimérico en pacientes graves con hemopatías malignas. Métodos: Se realizó una investigación bibliográfico documental acerca del tema. Se consultaron las bases de datos de SciELO y PubMed de los últimos cinco años. Conclusiones: Se describieron las complicaciones derivadas de la terapia con células inmunoefectoras, que aumentan el desarrollo de insuficiencias orgánicas, a través del síndrome de liberación de citoquinas y el síndrome de toxicidad neurológica. El tratamiento se basó en establecer medidas de monitorización y soporte, tratamiento con anticonvulsivantes, corticosteroides e ingreso en los servicios de medicina intensiva de forma precoz. Se disminuyó el riesgo en la aparición de complicaciones y muerte con un adecuado monitoreo de las insuficiencias orgánicas derivadas de la inmunoterapia de células T con receptor antígeno quimérico.
Introduction: Immunotherapy with T-cells modified with antigen-specific chimeric receptor is a promising treatment for malignant hemopathies. However, the targeted activation of the immune response in certain cases unleashes specific severe and fatal complications. Objectives: To describe the monitoring of complications from the use of CAR T-cells in critically ill patients with blood malignancies. Methods: A bibliographical-documentary research on the subject was carried out. The SciELO and Pubmed databases of the last five years were consulted. Conclusions: Complications derived from the therapy with immunoeffector cells are described, which increase the development of organ failures, through the cytokine release syndrome and the neurological toxicity syndrome. Treatment is based on monitoring and support measures, treatment with anticonvulsants, corticosteroids, and early admission to intensive care. With adequate monitoring of organ failure derived from chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy, a decreased risk of complications and death in these patients was carried out.
Subject(s)
HumansABSTRACT
Introducción: La vacuna antialérgica de segunda generación PROLINEM-DS está compuesta por alérgenos del ácaro Dermatophagoides siboney y la combinación de adyuvantes: proteoliposoma de N. meningitidis B y gel de hidróxido de aluminio. La adsorción del alérgeno es relevante para la seguridad y eficacia clínica de las vacunas adsorbidas en gel de hidróxido de aluminio en estudios previos se demostró la influencia negativa de los iones fosfato en la adsorción del alérgeno. Objetivo: Evaluar la inmunogenicidad y capacidad protectora de cuatro variantes de formulación obtenidas dentro del espacio de diseño de la vacuna PROLINEM DS. Métodos: Se emplearon 4 variantes de formulación con diferentes contenidos de tampón fosfato salino y gel de hidróxido de aluminio. Se administraron a ratones BALB/c 3 dosis subcutáneas una por semana. Luego, los ratones fueron sometidos a reto alergénico por aerosol. Resultados: Todas las variantes indujeron anticuerpos IgG1 e IgG2a alérgeno específico. Este efecto se correlacionó con el balance de citoquinas proinflamatorias Th1/Th2 en los pulmones y en los ganglios. La variante con reducción de tampón fosfato salino y gel de hidróxido de aluminio fue la de mayor índice IgG/IgE después de la vacunación. Esta relación muestra, en una variable, el equilibrio entre los componentes potencialmente bloqueadores y efectores. La tolerancia local en el lugar de la inyección mostró una reducción de los granulomas en los ratones vacunados con menos gel de hidróxido de aluminio. Conclusiones: La reducción del contenido de gel de hidróxido de aluminio y fosfatos se consideran mejoras farmacéuticas sin inconvenientes en cuanto a la inmunogenicidad de esta vacuna con un perfil de seguridad satisfactorio para futuros ensayos clínicos en humanos.
Introduction: The second generation anti allergic vaccine named PROLINEM DS is based on allergens from D. siboney house dust mite and a combination adjuvant containing PL and Alum. Allergen adsorption is relevant both safety and clinical efficacy in alum-adsorbed vaccines. Negative influence of phosphate ions on allergen adsorption was demonstrated in previous researches. Objective: To evaluate immunogenicity and protective efficacy of four variants obtained within design space of PROLINEM DS vaccine. Methods: Four variants were differentiated from each other by both phosphate and alum contents. Balb/c mice were administered with 3 doses by subcutaneous route. Further, mice were subjected to allergen aerosol challenge. Results: Specific IgG1 and IgG2a antibodies were induced by four vaccine variants. It was correlated with pro inflammatory cytokines balance Th1/Th2 both in lungs and lymphatic nodes. Formulation with lower PBS and Alum levels showed the highest IgG/IgE ratio at the end of vaccination schedule. This ratio shows in one variable the balance between potentially blocking and effector components. Mice injected with lower level of Alum showed a reduction of granuloma size in the site of vaccine administration. Conclusion: Decrease both alum and phosphate contents were a pharmaceutical improvement for antiallergic vaccines formulation. Safety and efficacy in this vaccine are crucial for future human clinical trials.
Subject(s)
HumansABSTRACT
Introducción:La inmunoterapia con pembrolizumab ha mejorado el pronóstico del cáncer de pulmón metastásico. En el presente caso se presenta la supervivencia extendidad y evolución de un paciente específico.Caso clínico:Hombre de 66 años, fumador. Diagnosticado de masa pulmonar en lóbulo infe-rior izquierdo de dimensiones 9 x 8 cm, con metástasis supra e infratentoriales intraaxiliares. Taller diagnóstico: Establecida como neoplasia de pulmón en estadio IVc, se comprobó el estado de PDL1 que positivo en un 80 % de la muestra de masa pulmonar. Debuta con me-tástasis cerebrales.Evolución: Se inció inmunoterapia con Pembrolizumab, el cual se mantubo hasta la presencia de un efecto secundario atribuido al pembrolizumab, cumpliendo 30meses de supervivencia hasta el cierre de esta observación no se reportó la muerte del paciente.Conclusiones:En el presente reporte, la determinación del biomarcador histológico PDL1 po-sitivo en cáncer de pulmón ayudo a prescribir un tratamiento con inmunoterpia dirigida, lo que demostró aumentar la supervivencia más allá que el tratamiento convencional con quimiote-rapia
Introduction: Immunotherapy with pembrolizumab has improved the prognosis of metastatic lung cancer. A specific patient's extended survival and evolution is presented in the present case.Clinical case: 66-year-old man, smoker. Diagnosed with a lung mass in the left lower lobe measuring 9 x 8 cm, with supra and infratentorial intra-axial metastases.Diagnostic workshop: To establisha stage IVc lung neoplasm, 80% of the lung mass sample was confirmed to be positive for PDL1.Evolution: Immunotherapy was started with Pembrolizumab, which was maintained until the presence of a side effect attributed to pembrolizumab, completing 30 months of survival until the closure of this observation, the patient's death was not reported.Conclusions: In the present report, the determination of the positive histological biomarker PDL1 in lung cancer helped prescribe treatment with targeted immunotherapy, which was shown to increase survival beyond conventional treatment with chemotherapy
Subject(s)
Humans , Male , Aged , Immunotherapy , Lung Neoplasms , Lung DiseasesABSTRACT
El estudio expone las acciones dirigidas a la reducción de los riesgos en el diseño de un nuevo proceso de producción del ingrediente farmacéutico activo de un inmunoterapéutico producido en el Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. El análisis modal de fallas y efectos fue conducido por un equipo multidisciplinario del referido centro. La administración de riesgos a la calidad se aplicó a la tecnología de obtención de una proteína recombinante con uso diagnóstico que se proponía transferir a la Dirección de Desarrollo Tecnológico. El riesgo en el diseño de un nuevo proceso de producción evaluó las fallas de mayor influencia en el bajo recobrado y el incumplimiento de las especificaciones de calidad del inmunoterapéutico. Las causas potenciales de estos fallas fueron: la insuficiente cantidad de viales de los bancos de células, el medio de cultivo complejo con componentes de origen bovino, la incorrecta manipulación de las muestras por los operarios, el uso de equipamiento no adecuado, los parámetros de operación (agitación, pH y conductividad) fuera de límites de especificación con efecto sobre la pureza por el alto porcentaje de contaminantes del hospedero; así como, un medio filtrante inadecuado unido a una incorrecta preparación del sistema de filtración redundantes en un producto no estéril. Las acciones llevaron a modificaciones en la tecnología propuesta por la Dirección de Investigaciones Biomédicas que permitió el diseño de un nuevo proceso productivo para un biofarmacéutico destinado al tratamiento de enfermedades virales crónicas(AU)
The study aimed at reducing risks in the design of a new production process for the active pharmaceutical ingredient of an immunotherapeutic produced at the Center for Genetic Engineering and Biotechnology. The failure mode and effects analysis were conducted by a multidisciplinary team from the center. Quality risk management was applied to the technology for obtaining a recombinant protein for diagnostic use that was proposed to be transferred to Technological Development Division. The risk analyses evaluated the greatest influence on low recovery and non-compliance with the immunotherapeutic quality specifications. The potential causes of the failures were: the insufficient number of vials in cell banks, the complex culture medium with components of bovine origin, the samples handling errors by the operators, the use of inappropriate equipment, the parameters of operation (agitation, pH and conductivity) outside specification limits affecting purity due to the high percentage of contaminants from the host; as well as, the inadequate filtering medium together with an incorrect preparation of the redundant filtration system in a non-sterile product. The actions could modify the technology proposed by Biomedical Research Division that allowed the design of a new production process of a biopharmaceutical product for the treatment of chronic viral diseases(AU)
Subject(s)
Humans , Male , Female , Risk Management/methods , Virus Diseases/drug therapy , Immunotherapy , Life Cycle StagesABSTRACT
Resumen Introducción: La inmunoterapia pasiva es una alternativa terapéutica para los pacientes con COVID-19. Métodos: Se tomó la decisión de realizar una base de datos prospectiva de los pacientes con diagnóstico de neumonía por SARS-CoV-2, no hipoxémica, tratados de forma ambulatoria en el Hospital de Bolívar, Dr. Miguel Capredoni, provincia de Buenos Aires, Argentina, con el objetivo de evaluar la eficacia del tratamiento con suero equino hiperinmune en la reducción de casos graves e internaciones. Realizamos un análisis retrospectivo del período comprendido entre el 26/05/2021 al 28/08/2021, se incluyeron 151 pacientes. Las opciones fueron meprednisona y colchicina asociadas a dos infusiones de suero equino (n = 92) o me prednisona y colchicina durante 10 días por vía oral (n = 59). Resultados: No se observaron diferencias en las características poblacionales y comorbilidades entre ambos grupos. El 46% (69) de los pacientes había recibido por lo menos una dosis de vacuna contra COVID-19. Durante el seguimiento el 23% (35) requirió internación, sin diferencias entre el grupo suero equino y el grupo control (p = 0.89). Se observó una tendencia no significa tiva al riesgo de internación prolongada del 15.7%. (Grupo suero equino 38.1% vs. grupo control 53.8%, Fisher Exact test p = 0.41). La mortalidad en el grupo suero equino fue del 3.97% (4), sin observarse diferencias entre ambos grupos. Se observaron diferencias entre los pacientes vacunados y no vacunados, en puntos duros como necesidad de ARM (0% vs. 8% p = 0.001) y muerte (0% vs. 8% p = 0.001). Discusión: Si bien las tasas de internación y muerte fueron menores de lo esperado, la utilización de suero equino hiperinmune en el escenario ambulatorio impresiona no aportar beneficio clínico.
Abstract Introduction: Passive immunotherapy is a therapeutic alternative for patients with COVID-19. Methods: The decision was made to create a prospective database of patients diagnosed with SARS-CoV-2 pneumonia, non-hypoxemic, treated on an outpatient basis at the Hospital de Bolívar, Dr. Miguel Capredoni, province of Buenos Aires, Argentina, with the aim of evaluating the efficacy in reducing severe cases and hospitalizations of treatment with hyperimmune equine serum in this subgroup of patients. We performed a retrospective analysis of the period from 05/26/2021 to 08/28/2021, where a total of 151 patients were included. The options were meprednisone plus colchicine associated with two equine serum infusions (n = 92) or oral meprednisone and colchicine for 10 days (59). Results: No differences were observed between the population characteristics and comorbidities between both groups. A 46% (69) of the patients had received at least one dose of vaccine against COVID-19. During follow-up, 23% (35) required hospitalization, with no differences between the equine serum group and the control group (p = 0.89). A non-significant trend of 15.7% was observed for the risk of prolonged hospitalization. (Equine serum group 38.1% vs. control group 53.8%, Fisher Exact test p = 0.41). Mortality between the equine serum group was 3.97% (4), with no differences between the two groups. Differences were observed between vaccinated and unvaccinated patients in hard points such as the need for MRA (0% vs. 8% p = 0.001) and death (0% vs. 8% p = 0.001). Discussion: Although the rate of hospitalization and death were lower than expected, the use of hyperimmune equine serum in the outpatient setting impresses as not providing clinical benefit.
ABSTRACT
Resumen La evidencia que relaciona la terapia oncológica con la incidencia por COVID-19 varía según el tipo de terapia administrada. La incidencia informada en pacientes que reciben tratamiento oncológico varía entre 1 y 4%. El objetivo del presente estudio fue determinar la incidencia por COVID-19 en pacientes oncológicos en tratamiento activo y evaluar si existe asociación con el esquema recibido. Se utilizó una cohorte retrospectiva que incluyó de forma consecutiva a los pacientes adultos que realizaron tratamiento ambulatorio desde marzo/2020 hasta abril/2021 en un Hospital Público de referencia. El evento principal fue el diagnóstico confirmado de COVID-19. La asociación con los tratamientos oncológicos fue evaluada mediante regresión logís tica multivariada ajustando por edad, sexo, localización del tumor, cobertura de salud y localidad de residencia. Se incluyeron 463 pacientes, mediana de edad 58 años (RIC = 47-66), 73.3% (n = 337) mujeres. La incidencia de COVID-19 fue 5.6% (n = 26) con una tasa de mortalidad del 12% (n = 3). El riesgo de infección fue mayor en los que estaban realizando tratamiento únicamente con anticuerpos monoclonales, 14.3% vs. 4.9% (OR-ajustado = 3.3, p = 0.03) y aquellos en tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunológicos, 23.1% vs. 5.1% (OR-ajustado = 5.8, p = 0.03). La quimioterapia citotóxica, sola o en combinación con anticuerpos mo noclonales, no presentó mayor riesgo de infección. La edad, sexo, sitio tumoral, cobertura de salud y localidad de residencia no se asoció con la incidencia de COVID-19. En base a nuestros resultados, el tratamiento con anticuerpos monoclonales o inhibidores de puntos de control inmunológicos se asoció con mayor incidencia de infección por COVID-19.
Abstract Evidence linking anticancer therapy with the incidence of COVID-19 varies according to the type of therapy administered. The reported COVID-19 incidence in patients receiving antineoplastic treatment varies between 1 and 4%. The aim of this study was to determine the incidence of COVID-19 in cancer patients under active treatment and to assess whether there is an association with the received anticancer therapy. It was a retrospective cohort that consecutively included adult outpatients who underwent treatment in a referral center from March 2020 to April 2021. The primary endpoint was the confirmed diagnosis of COVID-19. The association with anticancer treatments was evaluated using multivariate logistic regression adjusting for age, sex, tumor site, health coverage status, and place of residence. The sample included 463 patients, the median age was 58 years (IQR = 47-66), 73.3% (n = 337) were women. The incidence of COVID-19 was 5.6% (n = 26) with a mortality rate of 12% (n = 3). The risk of infection was higher in patients undergoing treatment only with monoclonal antibod ies, 14.3% vs. 4.9% (adjusted OR = 3.3, p = 0.03) and those in treatment with immunotherapy, 23.1% vs. 5.1% (adjusted OR = 5.8, p = 0.03). Cytotoxic chemotherapy, alone or in combination with monoclonal antibodies, did not present an increased risk of infection. Age, sex, tumor site, health coverage, and place of residence did not show association with the incidence of COVID-19. Based on our results, treatment with monoclonal antibodies or immunotherapy was associated with a higher rate of COVID-19 infection while chemotherapy did not modify the incidence of COVID-19.
ABSTRACT
RESUMEN Introducción: la enfermedad arterial periférica de los miembros inferiores afecta a un elevado porcentaje de la población mundial, con las células madres autólogas obtenidas de sangre periférica se logra una mayor síntesis de factores de crecimiento que inducen la angiogénesis. Objetivo: describir el autotrasplante de células madres autólogas obtenidas de sangre periférica en pacientes con aterosclerosis obliterante grado IV, de Pinar del Río, atendidos en el período de 2009-2019. Métodos: se realizó un estudio descriptivo, longitudinal, con 296 pacientes que presentaban aterosclerosis obliterante grado IV durante en el período de 2009-2019. Se obtuvo el concentrado de células madres autólogas de sangre periférica. Las células se analizaron por citometría de flujo, donde mostraron una viabilidad celular del 99,3 %. Se les inyectó por vía intramuscular un concentrado de células madres con un número de células inyectadas de ocho, seis, diez. Las variables estudiadas fueron: índice de presión tobillo-brazo en reposo, distancia de claudicación libre de dolor, evaluación de la escala del dolor y criterio de amputación. Resultado: se observó alivio del dolor a las cuatro semanas y aumento de la distancia de claudicación libre de dolor. La angiografía post tratamiento mostró formación de vasos colaterales. Presentaron criterio de amputación 95 casos (32 %) se logró salvar la extremidad en 201 pacientes (68 %). El proceder realizado no se asoció con ninguna complicación. Conclusión: la aplicación de células madres autólogas de sangre periférica es segura y eficaz para el tratamiento de la aterosclerosis obliterante grado IV.
ABSTRACT Introduction: peripheral arterial disease of the lower limbs affects a high percentage of the world population; with autologous stem cells obtained from peripheral blood a greater synthesis of growth factors that induce angiogenesis is achieved. Objective: to describe the auto-transplantation of autologous stem cells obtained from peripheral blood in patients with grade IV atherosclerosis obliterans in Pinar del Rio treated during period 2009-2019. Methods: a descriptive, longitudinal study was carried out with 296 patients with grade IV atherosclerosis obliterans during the period 2009-2019. Autologous peripheral blood stem cell concentrate was obtained. The cells were analyzed by flow cytometry, where they showed a cell viability of 99,3 %. Stem cell concentrate was injected intramuscularly with a number of cells injected of eight, six and ten. The variables studied were ankle-brachial pressure index at rest, pain-free claudication distance, pain scale assessment and amputation criteria. Result: pain relief was observed at four weeks and increase in pain-free claudication distance. Post-treatment angiography showed collateral vessel formation. Amputation criteria were met in 95 cases (32 %) and the limb was saved in 201 patients (68 %). The procedure carried out was not associated with complications. Conclusion: the application of autologous peripheral blood stem cells is safe and effective for the treatment of grade IV atherosclerosis obliterans.
ABSTRACT
RESUMEN Introducción: el cáncer de pulmón representa en el mundo la primera causa de muerte oncológica. La tomografía computarizada es el medio diagnóstico más utilizado para clasificar esta enfermedad por estadios. Objetivo: determinar la eficacia de la tomografía computarizada en la evaluación de la pseudoprogresión de la enfermedad en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, tratados con inmunoterapia cubana. Materiales y métodos: se realizó un estudio de evaluación, longitudinal, retrospectivo, analítico, en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio avanzado, tratados con inmunoterapia activa cubana, después de la primera línea de tratamiento con quimioterapia o quimiorradioterapia, entre el 1 de enero de 2013 y el 31 de diciembre de 2017. El universo lo constituyeron 91 pacientes tratados con Racotumomab y CIMAvax-EGF. Los datos se obtuvieron de las historias clínicas individuales, se incorporaron en una base de datos en Excel y se analizaron estadísticamente con el paquete SPSS 23. Resultados: del total de pacientes, 28 recibieron la vacuna Racotumomab y 63 la CIMAvax-EGF: pseudoprogresó el 12,5 % de los tratados con Racotumomab y el 28 % de los que lo fueron con CIMAvax-EGF. Se observó que la mayor supervivencia fue en los pseudoprogresores. Conclusiones: es eficaz el estudio tomográfico en la evaluación de respuesta de la pseudoprogresión de la enfermedad en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, tratados con inmunoterapia cubana.
ABSTRACT Introduction: lung cancer represents the first cause of oncological death in the world. Computed tomography is the most used diagnostic mean to classify the disease by stages. Objective: to determine the efficacy of computed tomography in the evaluation of the disease pseudo-progression in patients with non-small cells lung cancer, treated with Cuban immunotherapy. Materials and methods: a longitudinal, retrospective, analytical study was conducted in patients with non-small cells lung cancer in advanced stage, treated with Cuban active immunotherapy after the first line of treatment with chemotherapy and chemoradiotherapy, between January 1, 2013 and December 31, 2017. The universe were 91 patients treated with Racotumomab and CIMAvax-EGF. Data were collected from personal clinical records, incorporated in an Excel database and statistically analyzed with the SPSS 23 package. Results: 28 patients from the total received the Racotumomab vaccine and 63 received the CIMAvax-ECG vaccine. 12.5 % of those treated with Racotumomab and 28 % of those treated with CIMAvax-ECG pseudo progressed. The greatest survival was found in pseudo progressors. Conclusions: the computed tomographic studio is efficacious in evaluating the response of the disease pseudo progression in patients with non-small cells lung cancer, treated with Cuban immunotherapy.
ABSTRACT
RESUMEN La quimioterapia neoadyuvante basada en cisplatino ha demostrado un claro beneficio en cáncer de vejiga músculo invasivo (MIBC) EC II o IIIA, logrando un impacto en la sobrevida libre de progresión y sobrevida global. Esta revisión actualizada se centra en el tratamiento neoadyuvante del MIBC, incluyendo las recomendaciones actuales de las guías de práctica clínica internacionales y/o locales, así como el estudio de nuevos agentes terapéuticos (inmunoterapia, terapias dirigidas) además de la investigación de potenciales biomarcadores predictivos de respuesta a inmunoterapia.
ABSTRACT Cisplatin-based neoadjuvant therapy has shown clear benefits in clinical stage II or IIIA muscle invasive bladder cancer (MIBC), achieving an impact in progression-free survival and overall survival. This updated review focuses on neoadjuvant therapy for MIBC, including the current recommendations from international and/or local practice guidelines, as well as studies of new therapeutic agents (immunotherapy, targeted therapy), on top of research on potential biomarkers that may predict response to immunotherapy.
ABSTRACT
Resumen Introducción: El melanoma ocasiona el 75% de las muertes por cáncer de piel. Según GLOBOCAN, en 2018 se presentaron 287.723 casos nuevos de melanoma, con una mortalidad de 60.712 casos, que equivale al 20% del total de los casos incidentes. Las alternativas para el tratamiento del melanoma se fundamentan en la estatificación de la enfermedad, y en las características moleculares de la enfermedad. Objetivo: Consensuar, por común acuerdo de expertos, sugerencias para el diagnóstico y manejo de melanoma temprano basadas en la evidencia y ajustadas al contexto colombiano. Métodos: Se llevó a cabo un consenso de expertos multidisciplinario, constituido por 19 oncólogos clínicos, 2 cirujanos de mama y tejidos blandos, 2 dermatólogos, 2 patólogos y 2 radioterapeutas, miembros activos de la Asociación Colombiana de Hemato Oncología (ACHO). Este consenso se realizó en 4 etapas: 1. Estructuración de 29 preguntas, que se calificaron de 1 a 9. 2. Reenvío de las preguntas no consensuadas. 3. Análisis y discusión de las respuestas. 4. Las respuestas no consensuadas se llevaron a un consenso nominal. Resultados: Se discutieron 29 preguntas relacionadas con el diagnóstico y tratamiento de melanoma temprano, se construyeron sugerencias basadas en evidencia utilizada por los expertos y en guías de manejo de oncología reconocidas internacionalmente, adaptadas al contexto y realidad colombianos. Conclusiones: Se presentan sugerencias multidisciplinarias para el diagnóstico y tratamiento de melanoma temprano, las cuales debe considerarse para orientar la toma de decisiones y homogenizar la práctica clínica de acuerdo al contexto colombiano y a las características propias del sistema de salud del país. Este es un documento académico y no regulatorio.
Abstract Introduction: Melanoma causes 75% of deaths from skin cancer. In 2018, according to GLOBOCAN, 287,723 new melanoma cases were registered, with a mortality of 60,712 cases, which is equivalent to 20% of all incident cases. Alternatives for the treatment of melanoma are based on disease staging and the molecular characteristics of the disease. Objective: To establish a consensus by common agreement of experts and construct suggestions for the diagnosis and management of early-stage melanoma based on evidence and adjusted to the Colombian context. Methods: A multidisciplinary expert consensus was established, wth the participation of 19 clinical oncologists, 2 soft tissue surgeons, 2 dermatologists, 2 pathologists, and 2 radiotherapists, active members of the Colombian Association of Hemato-Oncology (ACHO). This consensus was carried out in four stages: 1) Structuring of 29 questions, which were scored from 1 to 9; 2) Resubmission of non-consensual questions; 3) Analysis and discussion of responses; and 4) Validation of non-consensual responses by nominal consensus. Results: Twenty-nine questions related to the diagnosis and treatment of early-stage melanoma were discussed in order to construct suggestions based on evidence proven by experts, as well as on internationally recognized oncology management guidelines adapted to the Colombian context and reality. Conclusions: Multidisciplinary suggestions are offered for the diagnosis and treatment of early-stage melanoma, which should be considered in order to guide decision-making and homogenize clinical practice according to the Colombian context and the characteristics of the Colombian health care system. This is an academic and non-regulatory document.